De setting van Sherlock Holmes - Nemises is Engeland in de 19de eeuw. De wereldberoemde detective Sherlock Holmes moet de praktijken van Arsène Lupin aan het licht brengen. Lupin is een jonge meester dief uit Frankrijk is naar Engeland gekomen om Scotland Yard en Sherlock Holmes te trotseren. Om dit doel te bereiken, wil hij vijf belangrijke objecten stelen van prestigieuze locaties verspreid over London. Het is aan jou, Sherlock Holmes om deze nationale catastrofe.